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PD-1市場再迎強者 價格戰(zhàn)悄然開打
加入日期:2019/6/6 11:06:00 查看人數(shù): 1348 作者:admin
本就火熱的PD-1市場再迎強勢入局者。5月31日，恒瑞醫(yī)藥注射用卡瑞利珠單抗獲批，適用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。至此，國內(nèi)PD-1市場已經(jīng)囊括百時美施貴寶（BMS）、默沙東、信達生物、君實生物等數(shù)家企業(yè)，百濟神州等企業(yè)的相關(guān)藥品也正處于上市申請審批階段。
北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心創(chuàng)始人史立臣認為，由于獲批適應(yīng)證的不同，短期內(nèi)PD-1進入價格競爭的幾率不大，更廣泛適應(yīng)證獲批的競爭是當(dāng)前的重點，但PD-1對企業(yè)的研發(fā)實力有較高要求，“投入成本很大，實力不強的企業(yè)如果進入，結(jié)果不會太好?！?
恒瑞入局PD-1市場
恒瑞醫(yī)藥獲批的注射用卡瑞利珠單抗是人源化抗PD-1單克隆抗體，可與人PD-1受體結(jié)合并阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復(fù)機體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌癥免疫治療基礎(chǔ)。
通常來說，T細胞能夠殺死癌細胞，久而久之，癌細胞開始“自救”，即在表面產(chǎn)生一種特殊的蛋白質(zhì)，與T細胞結(jié)合，令T細胞產(chǎn)生“錯覺”，認為癌細胞“無害”，同時使得T細胞的活性降低，這種特殊的蛋白質(zhì)就是PD-L1。癌細胞表面的PD-L1和T細胞表面的PD-1結(jié)合，會誘導(dǎo)T細胞凋亡瓦解、抑制T細胞的增殖。PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑，通過阻斷PD-1和PD-L1的結(jié)合，使T細胞能夠正確的識別癌細胞，實現(xiàn)殺滅癌細胞的目的。因與傳統(tǒng)癌癥治療的放化療方法不同，PD-1作用于人體免疫系統(tǒng)，也被認為是抗腫瘤治療的“撒手锏”。
在恒瑞入局后，國內(nèi)相關(guān)企業(yè)已經(jīng)達到5家。其中，外資企業(yè)百時美施貴寶PD-1抗體藥物歐狄沃（簡稱O藥）與默沙東PD-1抗體藥物可瑞達（簡稱K藥）均已進入內(nèi)地市場。2018年12月，首個國產(chǎn)PD-1單抗拓益獲批上市，2019年2月，信達生物PD-1信迪利單抗注射液正式上市。
前不久，“O藥”不良反應(yīng)事件給當(dāng)下正熱的PD-1市場潑了一盆冷水?！癘藥”在日本上市4年內(nèi)，有11例垂體功能障礙與Opdivo存在因果關(guān)系，包括3例黑色素瘤和8例非小細胞肺癌患者，2018年11月7日，更有一例非小細胞肺癌死亡病例。百時美施貴寶隨后發(fā)布聲明稱，截至目前，在中國衛(wèi)生監(jiān)管部門所批準的適應(yīng)證范圍內(nèi)，未獲悉類似潛在不良事件。與此同時，作為罕見不良反應(yīng)，腦垂體炎已在全球及中國獲批適應(yīng)證產(chǎn)品說明書中標(biāo)明，用以提醒醫(yī)療專業(yè)人士發(fā)現(xiàn)并及時采取相應(yīng)措施。日本厚生勞動省要求小野藥品工業(yè)在其生產(chǎn)的抗癌藥Opdivo的使用說明中增補“重大副作用”內(nèi)容。
價格戰(zhàn)悄然開打
PD-1被認為是抗腫瘤治療的“撒手锏”，其市場規(guī)模也不容小覷。
IMS數(shù)據(jù)庫顯示，2017年P(guān)D-1抗體全球銷售額約為88.3億美元。到了2018年，這一數(shù)字已經(jīng)達141.78億美元，國內(nèi)銷售額約為643.75萬美元。6月3日，東吳證券發(fā)布研報稱，預(yù)計國內(nèi)PD-1市場空間將超過700億元。龐大的市場份額面前，各大藥企紛紛進軍PD-1市場，爭奪也從未停止。除了已經(jīng)在國內(nèi)獲批的5家企業(yè)，百濟神州等企業(yè)的相關(guān)藥品正處于上市申請審批階段。
不僅如此，已經(jīng)獲批上市的企業(yè)，已經(jīng)打起了價格戰(zhàn)。
2019年1月7日，首個國產(chǎn)PD-1君實生物的拓益公布了7200元/240mg（支）的定價，合30元/mg，拓益適應(yīng)證為黑色素瘤，患者年治療費用18.72萬元，再加上藥物援助方案，符合贈藥條件的患者一年治療費用預(yù)估在10萬以下。兩個月之后的3月5日，信達公布，信迪利中國地區(qū)的售價為7838元/100mg，是“K”藥（帕博利珠單抗）同等規(guī)格的四折左右，亦低于同規(guī)格的“O”藥價格。信達還同時推出“3+2”積分項目，援助后，患者每個月的治療費用約為1.39萬，年治療費用為16.7萬左右。
不僅如此，“O”藥和“K”藥在國內(nèi)的價格也幾乎是全球最低水平。K藥（黑色素瘤適應(yīng)證）價格為17918元/100mg（支），合179元/mg，患者年費用大約在60萬元。O藥價格為40mg/10ml：4591元；100mg/10ml：9260元。不同病情和體重的患者劑量和用藥不一樣，患者年均費用在30萬左右。
在北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心創(chuàng)始人史立臣看來，由于獲批適應(yīng)證的不同，短期內(nèi)PD-1價格競爭仍有限，從長遠來看，“三五年之后，隨著各PD-1在獲批適應(yīng)證上有一定的重合性，進入真正的價格競爭階段是有可能的?！?
PD-1市場的“準”競爭者并不少。2018年8月百濟神州提交了PD-1單抗的申請，獲批只是時間問題，第二梯隊方面包括正大天晴、復(fù)宏漢霖、海正藥業(yè)等十余家企業(yè)，亦有涉及30余款PD-1/PD-L1單抗在研。
適應(yīng)證之爭將繼續(xù)
業(yè)界普遍認為，更廣泛適應(yīng)證的獲批，已經(jīng)成為PD-1市場的競爭重點。
在已經(jīng)獲批的產(chǎn)品方面，默沙東先人一步。2019年3月29日，“K”藥獲批了新的適應(yīng)證：聯(lián)合培美曲塞、順鉑一線治療EGFR和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）。
除君實獲批適應(yīng)證為黑色素瘤外，信達、恒瑞和百濟申請的均為霍奇金淋巴瘤。
從國內(nèi)上市產(chǎn)品在國外獲批的適應(yīng)證不難看出，適應(yīng)證之爭還將繼續(xù)。以國內(nèi)最早上市的歐狄沃為例，該藥已在全球超過65個國家及地區(qū)獲得批準，在美國，歐狄沃已獲批15項適應(yīng)證，涉及非小細胞肺癌、黑色素瘤、腎癌、霍奇金淋巴瘤等8個瘤種，在日本、韓國和中國臺灣，歐狄沃胃癌適應(yīng)證也已獲得批準。
國內(nèi)企業(yè)方面，以百濟神州為例，雖然產(chǎn)品尚未正式獲批，但在適應(yīng)證領(lǐng)域的爭奪已經(jīng)展開。百濟神州高級副總裁汪來在接受新京報記者采訪時就表示，目前百濟神州已經(jīng)在進行的PD-1注冊性臨床試驗有14項，覆蓋不同的適應(yīng)證，其中有7項是全球注冊性臨床試驗?！俺艘酝猓覀兘衲赀€會展開多項PD-1的注冊性試驗，所以到今年年底，PD-1注冊性臨床試驗預(yù)計會超過14項?！蓖魜肀硎荆贊裰菰诙▋r時也會充分考慮患者的需求和可負擔(dān)性。
史立臣表示，“PD-1市場的競爭已經(jīng)成為更廣泛適應(yīng)證獲批的競爭，要增加適用人群，必然依靠適應(yīng)證范圍的擴大，但這種擴大是有速度的?！?
另一方面，對研發(fā)實力要求頗高的PD-1領(lǐng)域，對部分企業(yè)來說并不友好，單就數(shù)字而言，恒瑞醫(yī)藥在獲批產(chǎn)品項目中已投入研發(fā)費用約為5.04億元。史立臣指出，“按照目前的審批速度，到明年下半年應(yīng)該會有幾個產(chǎn)品獲批上市。投入成本很大，實力不強的企業(yè)如果貿(mào)然進入，結(jié)果不會太好。因為原研藥已經(jīng)進來了，國內(nèi)企業(yè)也在摩拳擦掌?！?
